灵芝来源活性分子靶向肠道菌群改善代谢综合征

代谢综合征是指中心性肥胖或超重、糖尿病或糖代谢异常、高血压、高血脂为主要组分的一组严重影响人类健康的临床症候群。我国目前代谢综合征患者超过4.5亿，严重危害人类健康。目前临床主要采用对症治疗或联合用药的策略，需长期服药、副作用大。胃旁路手术是目前唯一有效的治疗方法，但该方法费用高、适用人群小，临床急需药物。

药用真菌是我国传统中医药的重要组成部分，有着长期的食用、药用历史。中国科学院微生物研究所的刘宏伟（点击查看介绍）研究团队长期从事我国珍稀药用真菌活性物质的研究工作，从传统药用真菌灵芝中发现了具有显著降糖降脂功效的灵芝杂萜Ganomycin I（Eur. J. Med. Chem., 2017, 127, 1035），并通过化学全合成获得40种Ganomycin I结构类似物，从中获取一种化学稳定性更强、活性更显著的杂萜类化合物7d，7d可以有效控制ob/ob肥胖模型小鼠及高脂饮食诱导肥胖（DIO）小鼠的体重增长，同时显著改善两种肥胖动物模型的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱以及非酒精性脂肪肝的症状。

他们通过进一步的机理研究表明，7d是一种α-葡萄糖苷酶及HMG-CoA还原酶双功能抑制剂，可以通过体内α-葡萄糖苷酶抑制活性改变肠道多糖的分布，进而影响肠道菌群的组成，通过提高重要丁酸产生菌Lachnospiraceae的丰度、抑制LPS产生菌Proteobacteria的扩张，进而促进丁酸产生、改善肠壁完整性、降低系统炎症水平，发挥增敏胰岛素的作用，改善代谢综合征。该研究工作得到一种高效无毒的治疗/预防代谢综合征结构全新的小分子药物候选化合物，并揭示了其对肠道菌群及系统炎症的影响，丰富了人们对靶向肠道菌群治疗代谢综合征小分子化合物的认识。

以上研究成果发表在Journal of Medicinal Chemistry 上，微生物所的博士研究生汪锴、副研究员宝丽为该论文的第一作者。该研究工作得到中国科学院微生物研究所刘双江研究员、王军研究员的支持和帮助。

该论文作者为：Kai Wang, Li Bao, Nan Zhou, Jinjin Zhang, Mingfang Liao, Zhongyong Zheng, Yujing Wang, Chang Liu, Jun Wang, Lifeng Wang, Wenzhao Wang, Shuangjiang Liu, Hongwei Liu

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Structural modification of natural product ganomycin I leading to discovery of a α-glucosidase and HMG-CoA reductase dual inhibitor improving obesity and metabolic dysfunction in vivo

J. Med. Chem., 2018, 61, 3609, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00107

刘宏伟研究员简介

刘宏伟，中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室副主任，中国菌物学会第七届常务理事、副秘书长，中国菌物学会菌物化学专业委员会主任委员，食用菌活性物质973课题负责人。

刘宏伟的研究方向为高等真菌及其共寄生真菌活性次级代谢产物的高效发现、生物合成和成药性，以通讯/第一作者的身份在Angew. Chem. Int. Ed.、J. Med. Chem.、Org. Lett.、Eur. J. Med. Chem.、J. Org. Chem.、J. Nat. Prod. 等国际刊物发表SCI论文100余篇，其中一区顶级论文8篇、二区论文23篇（顶级论文12篇）；4篇文章被天然产物化学著名综述期刊Nat. Prod. Rep.选为“热点报道”；5篇文章入选Nat. Prod. Chem. “Natural Products Chemistry Breaking News”；Web of Science统计论文SCI他引1059次；Google Scholar统计论文引用2038次，H-index 26；研制并成功转让一种灵芝来源靶向肠道菌群的抗代谢综合征新药分子，获得授权专利20余项；参与编写英文著作两部；获得西藏自治区科学技术二等奖一项、中国菌物学会戴方澜优秀青年奖；承担国家自然科学基金、973项目和科学院重点项目等多项课题。

http://www.x-mol.com/university/faculty/49730