暨南大学李正球副研究员/丁克教授团队在药物靶标发现与确证方面取得重要进展

药物靶标的发现与确证对于创新药物的研发具有重要意义，通过药物分子的靶点信息，人们可以理解相关药理、药效性质，并指导临床精准用药。近日，暨南大学的李正球副研究员（点击查看介绍）/丁克教授（点击查看介绍）研究团队首次将光亲和标记结合蛋白质组学技术用于确证联合药物Venetoclax与Idasanutlin在细胞及动物组织中的靶点研究，发现部分相关联的作用靶点如ITPR1、GSR、RER1、PDIA3、Apoa1和Tnfrsf17，并开展了相关体内外验证实验，这些工作为理解联合药物的协同增效机制提供了基础；同时，他们发展了一系列荧光探针，实现了在细胞及动物组织中对两种细胞凋亡标志物（Bcl2和MDM2）的检测，为相关癌症的早期诊断与治疗提供支持。相关研究成果在线发表于Angew. Chem. Int. Ed. 上¹。

此外，该研究团队尝试将表型筛选与靶标确证相结合，为快速研究活性先导化合物的作用机制提供了基础。通过构建一系列基于四氮唑的分子探针库和表型筛选，他们发现部分具有显著抗肿瘤活性的分子，进而通过综合运用光亲和标记、生物成像、蛋白质组学、蛋白质印迹和免疫荧光等分子、细胞生物学技术，成功发现并验证了其在乳腺癌细胞中的主要作用靶点：Annexin A2 (ANXA2)、Nitric oxide synthase (NOS2)、FAD synthase (FLAD1)等。鉴于ANXA2在癌症早期发展中的重要作用，该类分子探针有望为癌症的早期诊断与治疗提供新的技术手段。相关研究成果在线发表在Angew. Chem. Int. Ed. 上²，该技术也已申请国家发明专利保护。两篇论文的第一作者分别是暨南大学药学院2015级的硕士研究生程柯和广州生物医药与健康研究院2013级的研究生朱东盛，通讯作者为暨南大学药学院的李正球副研究员和丁克教授等。该项目得到国家自然基金委、广东省、广州市和暨南大学高水平大学建设经费的支持。

1. 该论文作者为：Dongsheng Zhu, Haijun Guo, Dr. Yu Chang, Yun Ni, Prof. Lin Li, Prof. Zhi‐Min Zhang, Prof. Piliang Hao, Prof. Yong Xu, Prof. Ke Ding, Prof. Zhengqiu Li

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Cell‐ and Tissue‐Based Proteome Profiling and Dual Imaging of Apoptosis Markers with Probes Derived from Venetoclax and Idasanutlin

Angew. Chem. Intl. Ed., 2018, DOI: 10.1002/anie.201802003

2. 该论文作者为：Ke Cheng, Prof. Jun‐Seok Lee, Prof. Piliang Hao, Prof. Shao Q. Yao, Prof. Ke Ding, Prof. Zhengqiu Li

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Tetrazole‐Based Probes for Integrated Phenotypic Screening, Affinity‐Based Proteome Profiling, and Sensitive Detection of a Cancer Biomarker

Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 15044, DOI: 10.1002/anie.201709584

李正球博士简介

李正球，暨南大学药学院副研究员，2010年毕业于中科院广州化学研究所，获理学博士学位；2010年至2015年在新加坡国立大学化学系从事博士后研究工作；2015年9月就职于暨南大学药学院。

李正球的研究方向目前集中于活性导向蛋白谱学分析技术（ABPP）的发展与改进，促进该方法在成药性靶标发现、小分子抑制剂筛选与药物靶标鉴定方面的应用；采用改进的ABPP方法并结合生物成像技术，开展了多个化合物库的筛选及临床药物、天然产物在细胞与动物组织中的靶标解析，为活性先导化合物的发现与相关药物作用机制的研究提供了信息基础与技术支持；同时发展了一系列分子探针用于癌症、凋亡标志物的检测，为癌症早期诊断与治疗提供了基础；目前已在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Med. Chem. 等重要专业期刊发表多篇论文，获批中国发明专利3项、申请美国和中国专利各1项。

目前该研究团队招收化学生物学、药物化学、蛋白质组学、药理学、结构生物学等方面的博士后及科研助理，提供具有竞争力的薪资待遇。目前该团队实验室占地700平方米，仪器设备全新并且齐全。团队成员涵盖化学生物学、计算机辅助药物设计、药物合成、药物筛选及药理药效评价等多学科，能够开展多学科交叉研究。

李正球

http://www.x-mol.com/university/faculty/27131

丁克

http://www.x-mol.com/university/faculty/27095