红花五味子双内酯B的DEFG环系的简洁合成

Rubriflordilactone A和Rubriflordilactone B是从红花五味子[Schisandra rubriflora (Franch.) Rehd. et Wils]的叶和茎中分离得到的两个降三萜分子。它们结构的独特性在于D环为一个苯环，这是在此家族天然产物中首次发现；而且，两者的精细结构也存在较大区别：除C环的不饱和度有差异外，DEF环系的连接方式分别为角稠合或线性稠合。初步的化学生物学研究表明：Rubriflordilactone B具有很强的抑制HIV-1病毒复制的活性(EC50 = 9.75 μg/mL)并显示出较好的选择性(SI = 12.39)和较低的细胞毒性(CC50 = 120.7 μg/mL)；而Rubriflordilactone A仅有非常微弱的抗HIV-1活性。目前尚未见Rubriflordilactone B的全合成报道。

近日，兰州大学彭羽课题组首次完成了Rubriflordilactone B中拥有五个连续立体中心(C16-C17-C20-C22-C23)的DEFG环系的合成。该路线比较简洁：具体从商品化的2-茚醇和易得的1-甲氧基联烯、2-硅氧呋喃合成砌块出发，通过运用自由基形式的1,5-H迁移-环化和插烯Mukaiyama-aldol反应来快速构筑活性突出的四环骨架。合成同时产生的C22-C23位置的非对映异构体也可用于构效关系的进一步研究。

该成果发表于《Tetrahedron Letters》。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040403915009594