模块化合成二氢异喹啉酮：钯催化下的连续C(sp2)-H和C(sp3)-H键活化

天津大学药学院的黄剑辉教授课题组采用芳基酰胺为底物，烷基过氧化物作为构建模块兼氧化剂，过渡金属钯作为催化剂，通过一个钯催化下的双重C-H键（C(sp2)-H和C(sp3)-H键）活化/环合反应，高效地实现了二氢异喹啉酮类化合物的合成。该反应简单、快速（30min）、环保（只产生一分子的水副产物），只通过一步反应便实现了C-C键和位阻不利的叔碳C-N键的构建，具有广泛的官能团普适性。当使用过硫酸钾作为氧化剂时，醇也可以作为偶联搭档得到相应的二氢异喹啉酮类产物，这大大扩大了反应的底物适用范围。

初步的机理研究实验表明，该反应很可能为自由基过程，经历了一个钯的二四价循环。反应首先通过酰胺导向的邻位C(sp2)-H键的活化得到二价钯中间体，而后通过自由基加成钯升至四价，随后经配体交换CMD过程实现C(sp3)-H键活化，最后经历还原消除得到最终产物。该反应为设计和发展快速、高效的C-H键活化官能团化提供了一个新方向。

该研究成果发表于《Chem. Sci.》。

http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2015/SC/C5SC01482D