Purpose This phase III trial evaluated the efficacy and safety of pazopanib versus placebo in patients with locally advanced renal cell carcinoma (RCC) at high risk for relapse after nephrectomy. Patients and Methods A total of 1,538 patients with resected pT2 (high grade) or ≥ pT3, including N1, clear cell RCC were randomly assigned to pazopanib or placebo for 1 year; 403 patients received a starting dose of 800 mg or placebo. To address toxicity attrition, the 800-mg starting dose was lowered to 600 mg, and the primary end point analysis was changed to disease-free survival (DFS) for pazopanib 600 mg versus placebo (n = 1,135). Primary analysis was performed after 350 DFS events in the intent-to-treat (ITT) pazopanib 600 mg group (ITT600mg), and DFS follow-up analysis was performed 12 months later. Secondary end point analyses included DFS with ITT pazopanib 800 mg (ITT800mg) and safety. Results The primary analysis results of DFS ITT600mg favored pazopanib but did not show a significant improvement over placebo (hazard ratio [HR], 0.86; 95% CI, 0.70 to 1.06; P = .165). The secondary analysis of DFS in ITT800mg (n = 403) yielded an HR of 0.69 (95% CI, 0.51 to 0.94). Follow-up analysis in ITT600mg yielded an HR of 0.94 (95% CI, 0.77 to 1.14). Increased ALT and AST were common adverse events leading to treatment discontinuation in the pazopanib 600 mg (ALT, 16%; AST, 5%) and 800 mg (ALT, 18%; AST, 7%) groups. Conclusion The results of the primary DFS analysis of pazopanib 600 mg showed no benefit over placebo in the adjuvant setting.

中文翻译：

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局部或局部晚期肾细胞癌患者肾切除术后辅助帕唑帕尼与安慰剂的随机 III 期试验

目的 本 III 期试验评估了帕唑帕尼与安慰剂在肾切除术后复发风险高的局部晚期肾细胞癌 (RCC) 患者中的疗效和安全性。患者和方法 共有 1,538 例切除 pT2（高级别）或≥ pT3，包括 N1、透明细胞 RCC 的患者被随机分配接受帕唑帕尼或安慰剂治疗 1 年；403 名患者接受了 800 毫克或安慰剂的起始剂量。为了解决毒性损耗，800 毫克的起始剂量降低到 600 毫克，主要终点分析改为帕唑帕尼 600 毫克与安慰剂（n = 1,135）的无病生存期（DFS）。在意向治疗 (ITT) 帕唑帕尼 600 mg 组 (ITT600mg) 中发生 350 次 DFS 事件后进行主要分析，并在 12 个月后进行 DFS 随访分析。次要终点分析包括 ITT pazopanib 800 mg (ITT800mg) 和安全性的 DFS。结果 DFS ITT600mg 的主要分析结果有利于帕唑帕尼，但没有显示优于安慰剂的显着改善（风险比 [HR]，0.86；95% CI，0.70 至 1.06；P = .165）。ITT800mg (n = 403) 中 DFS 的二次分析得出的 HR 为 0.69（95% CI，0.51 至 0.94）。ITT600mg 的随访分析得出的 HR 为 0.94（95% CI，0.77 至 1.14）。ALT 和 AST 升高是导致帕唑帕尼 600 mg（ALT，16%；AST，5%）和 800 mg（ALT，18%；AST，7%）组中止治疗的常见不良事件。结论 帕唑帕尼 600 mg 的主要 DFS 分析结果显示，在辅助治疗中没有优于安慰剂的益处。结果 DFS ITT600mg 的主要分析结果有利于帕唑帕尼，但没有显示优于安慰剂的显着改善（风险比 [HR]，0.86；95% CI，0.70 至 1.06；P = .165）。ITT800mg (n = 403) 中 DFS 的二次分析得出的 HR 为 0.69（95% CI，0.51 至 0.94）。ITT600mg 的随访分析得出的 HR 为 0.94（95% CI，0.77 至 1.14）。ALT 和 AST 升高是导致帕唑帕尼 600 mg（ALT，16%；AST，5%）和 800 mg（ALT，18%；AST，7%）组中止治疗的常见不良事件。结论 帕唑帕尼 600 mg 的主要 DFS 分析结果显示，在辅助治疗中没有优于安慰剂的益处。结果 DFS ITT600mg 的主要分析结果有利于帕唑帕尼，但没有显示优于安慰剂的显着改善（风险比 [HR]，0.86；95% CI，0.70 至 1.06；P = .165）。ITT800mg (n = 403) 中 DFS 的二次分析得出的 HR 为 0.69（95% CI，0.51 至 0.94）。ITT600mg 的随访分析得出的 HR 为 0.94（95% CI，0.77 至 1.14）。ALT 和 AST 升高是导致帕唑帕尼 600 mg（ALT，16%；AST，5%）和 800 mg（ALT，18%；AST，7%）组中止治疗的常见不良事件。结论 帕唑帕尼 600 mg 的主要 DFS 分析结果显示，在辅助治疗中没有优于安慰剂的益处。51 到 0.94）。ITT600mg 的随访分析得出的 HR 为 0.94（95% CI，0.77 至 1.14）。ALT 和 AST 升高是导致帕唑帕尼 600 mg（ALT，16%；AST，5%）和 800 mg（ALT，18%；AST，7%）组中止治疗的常见不良事件。结论 帕唑帕尼 600 mg 的主要 DFS 分析结果显示，在辅助治疗中没有优于安慰剂的益处。51 到 0.94）。ITT600mg 的随访分析得出的 HR 为 0.94（95% CI，0.77 至 1.14）。ALT 和 AST 升高是导致帕唑帕尼 600 mg（ALT，16%；AST，5%）和 800 mg（ALT，18%；AST，7%）组中止治疗的常见不良事件。结论 帕唑帕尼 600 mg 的主要 DFS 分析结果显示，在辅助治疗中没有优于安慰剂的益处。