We aimed to construct a novel nano-assembly carrying apigenin (APG), a hydrophobic drug, and to evaluate its in vitro targeting ability for A549 cells overexpressing CD44 receptors. The apigenin-loaded sodium hyaluronate nano-assemblies (APG/SH-NAs) were assembled by multiple non-covalent interactions between sodium hyaluronate (SH) and APG. The prepared APG/SH-NAs exhibited a small average size and narrow particle size distribution. In addition, satisfactory encapsulation efficiency and drug loading were obtained. The drug release curves indicated that APG/SH-NAs achieved a sustainable drug-release effect due to the presence of hydrophilic materials. The in vitro cytotoxicity of APG/SH-NAs against A549 cells and HepG2 cells was evaluated, and the results indicated that the prepared APG/SH-NA showed higher cytotoxicity compared to apigenin suspensions. When CD44 receptors on the surface of A549 cells were blocked by the addition of excess SH, the cytotoxicity of APG/SH-NA was significantly reduced. However, similar phenomena were not observed in HepG2 cells with relatively low CD44 receptor expression. The resulting APG/SH-NAs could efficiently facilitate the internalization of APG into A549 cells, which might be due to their high affinity for CD44 receptors. Moreover, the apoptotic rate of APG/SH-NAs through receptor-mediated endocytosis mechanism was higher than that of the other groups in A549 cells. Thus, such nano-assemblies were considered to be an effective transport system with excellent affinity for CD44 receptors to allow the SH-mediated targeted delivery of APG.

中文翻译：

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新型载有芹菜素的透明质酸钠纳米组件用于靶向肿瘤细胞

我们旨在构建一种新型的载有芹菜素（APG）的纳米组件，一种疏水性药物，并评估其对过表达CD44受体的A549细胞的体外靶向能力。透明质酸钠（SH）和APG之间的多个非共价相互作用组装了载有芹菜素的透明质酸钠纳米组件（APG / SH-NAs）。制备的APG / SH-NA显示出小的平均尺寸和窄的粒径分布。另外，获得令人满意的包封效率和载药量。药物释放曲线表明，由于存在亲水性材料，APG / SH-NAs达到了可持续的药物释放效果。评估了APG / SH-NAs对A549细胞和HepG2细胞的体外细胞毒性，结果表明，与芹菜素悬浮液相比，制备的APG / SH-NA具有更高的细胞毒性。当通过添加过量的SH阻断A549细胞表面的CD44受体时，APG / SH-NA的细胞毒性显着降低。但是，在具有相对较低的CD44受体表达的HepG2细胞中未观察到类似现象。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。当通过添加过量的SH阻断A549细胞表面的CD44受体时，APG / SH-NA的细胞毒性显着降低。但是，在具有相对较低的CD44受体表达的HepG2细胞中未观察到类似现象。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。当通过添加过量的SH阻断A549细胞表面的CD44受体时，APG / SH-NA的细胞毒性显着降低。但是，在具有相对较低的CD44受体表达的HepG2细胞中未观察到类似现象。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。APG / SH-NA的细胞毒性明显降低。但是，在具有相对较低的CD44受体表达的HepG2细胞中未观察到类似现象。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。APG / SH-NA的细胞毒性明显降低。但是，在具有相对较低的CD44受体表达的HepG2细胞中未观察到类似现象。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。所得的APG / SH-NAs可以有效地促进APG内化到A549细胞中，这可能是由于它们对CD44受体的亲和力高。此外，通过受体介导的内吞作用机制，APG / SH-NAs的凋亡率高于其他组。因此，这样的纳米组件被认为是对CD44受体具有优异亲和力的有效转运系统，以允许SH介导的APG靶向递送。