The peroxisome proliferator‐activated receptor γ (PPARγ) coactivator‐1β (PGC‐1 β) is a master regulator of mitochondrial biogenesis and oxidative metabolism as well as of antioxidant defense. Specifically, in the liver, PGC‐1β also promotes de novo lipogenesis, thus sustaining cellular anabolic processes. Given the relevant pathogenic role of mitochondrial and fatty acid metabolism in hepatocarcinoma (HCC), here we pointed to PGC‐1β as a putative novel transcriptional player in the development and progression of HCC. For this purpose, we generated both hepatic‐specific PGC‐1β‐overexpressing (LivPGC‐1β) and PGC‐1β knockout (LivPGC‐1βKO) mice, and we challenged them with both chemical and genetic models of hepatic carcinogenesis. Our results demonstrate a pivotal role of PGC‐1β in driving liver tumor development. Indeed, whereas mice overexpressing PGC‐1β show greater tumor susceptibility, PGC‐1β knockout mice are protected from carcinogenesis. High levels of PGC‐1β are able to boost reactive oxygen species (ROS) scavenger expression, therefore limiting the detrimental ROS accumulation and, consequently, apoptosis. Moreover, it supports tumor anabolism, enhancing the expression of genes involved in fatty acid and triglyceride synthesis. Accordingly, the specific hepatic ablation of PGC‐1β promotes the accumulation of ROS‐driven macromolecule damage, finally limiting tumor growth. Conclusion: The present data elect hepatic PGC‐1β as a transcriptional gatekeeper of mitochondrial function and redox status in HCC, orchestrating different metabolic programs that allow tumor progression. (Hepatology 2018;67:884–898)

中文翻译：

---

肝 PPARγ 辅激活因子 1β 驱动线粒体和合成代谢特征，促进肝细胞癌进展

过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) coactivator-1β (PGC-1 β) 是线粒体生物发生和氧化代谢以及抗氧化防御的主要调节因子。具体而言，在肝脏中，PGC-1β 还促进脂肪从头生成，从而维持细胞合成代谢过程。鉴于线粒体和脂肪酸代谢在肝癌 (HCC) 中的相关致病作用，在这里我们指出 PGC-1β 是 HCC 发展和进展中推定的新型转录参与者。为此，我们生成了肝脏特异性 PGC-1β 过表达 (LivPGC-1β) 和 PGC-1β 敲除 (LivPGC-1βKO) 小鼠，并用肝癌发生的化学和遗传模型对它们进行了挑战。我们的结果证明了 PGC-1β 在驱动肝肿瘤发展中的关键作用。确实，而过表达 PGC-1β 的小鼠显示出更高的肿瘤易感性，而 PGC-1β 敲除小鼠则可免受癌变。高水平的 PGC-1β 能够促进活性氧 (ROS) 清除剂的表达，从而限制有害的 ROS 积累，从而限制细胞凋亡。此外，它支持肿瘤合成代谢，增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）PGC-1β 敲除小鼠免受致癌作用。高水平的 PGC-1β 能够促进活性氧 (ROS) 清除剂的表达，从而限制有害的 ROS 积累，从而限制细胞凋亡。此外，它支持肿瘤合成代谢，增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）PGC-1β 敲除小鼠免受致癌作用。高水平的 PGC-1β 能够促进活性氧 (ROS) 清除剂的表达，从而限制有害的 ROS 积累，从而限制细胞凋亡。此外，它支持肿瘤合成代谢，增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）高水平的 PGC-1β 能够促进活性氧 (ROS) 清除剂的表达，从而限制有害的 ROS 积累，从而限制细胞凋亡。此外，它支持肿瘤合成代谢，增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）高水平的 PGC-1β 能够促进活性氧 (ROS) 清除剂的表达，从而限制有害的 ROS 积累，从而限制细胞凋亡。此外，它支持肿瘤合成代谢，增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）增强参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达。因此，PGC-1β 的特异性肝消融促进了 ROS 驱动的大分子损伤的积累，最终限制了肿瘤的生长。结论：目前的数据选择肝脏 PGC-1β 作为 HCC 线粒体功能和氧化还原状态的转录看门人，协调不同的代谢程序，允许肿瘤进展。（肝病学 2018 年；67：884–898）