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Tumor Mutational Burden as an Independent Predictor of Response to Immunotherapy in Diverse Cancers
Molecular Cancer Therapeutics ( IF 5.7 ) Pub Date : 2017-08-23 , DOI: 10.1158/1535-7163.mct-17-0386
Aaron M Goodman 1, 2, 3 , Shumei Kato 1, 2 , Lyudmila Bazhenova 1 , Sandip P Patel 1 , Garrett M Frampton 4 , Vincent Miller 4 , Philip J Stephens 4 , Gregory A Daniels 1 , Razelle Kurzrock 1, 2
Affiliation  

Immunotherapy induces durable responses in a subset of patients with cancer. High tumor mutational burden (TMB) may be a response biomarker for PD-1/PD-L1 blockade in tumors such as melanoma and non–small cell lung cancer (NSCLC). Our aim was to examine the relationship between TMB and outcome in diverse cancers treated with various immunotherapies. We reviewed data on 1,638 patients who had undergone comprehensive genomic profiling and had TMB assessment. Immunotherapy-treated patients (N = 151) were analyzed for response rate (RR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Higher TMB was independently associated with better outcome parameters (multivariable analysis). The RR for patients with high (≥20 mutations/mb) versus low to intermediate TMB was 22/38 (58%) versus 23/113 (20%; P = 0.0001); median PFS, 12.8 months vs. 3.3 months (P ≤ 0.0001); median OS, not reached versus 16.3 months (P = 0.0036). Results were similar when anti-PD-1/PD-L1 monotherapy was analyzed (N = 102 patients), with a linear correlation between higher TMB and favorable outcome parameters; the median TMB for responders versus nonresponders treated with anti-PD-1/PD-L1 monotherapy was 18.0 versus 5.0 mutations/mb (P < 0.0001). Interestingly, anti-CTLA4/anti-PD-1/PD-L1 combinations versus anti-PD-1/PD-L1 monotherapy was selected as a factor independent of TMB for predicting better RR (77% vs. 21%; P = 0.004) and PFS (P = 0.024). Higher TMB predicts favorable outcome to PD-1/PD-L1 blockade across diverse tumors. Benefit from dual checkpoint blockade did not show a similarly strong dependence on TMB. Mol Cancer Ther; 16(11); 2598–608. ©2017 AACR.

中文翻译:

肿瘤突变负荷作为多种癌症免疫治疗反应的独立预测因子

免疫疗法在一部分癌症患者中诱导持久反应。高肿瘤突变负荷 (TMB) 可能是黑色素瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等肿瘤中 PD-1/PD-L1 阻断的反应生物标志物。我们的目的是检查 TMB 与用各种免疫疗法治疗的各种癌症的结果之间的关系。我们回顾了 1,638 名接受全面基因组分析和 TMB 评估的患者的数据。对接受免疫治疗的患者 (N = 151) 进行了反应率 (RR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的分析。较高的 TMB 与更好的结果参数独立相关(多变量分析)。高(≥20 突变/mb)与低至中 TMB 患者的 RR 分别为 22/38(58%)和 23/113(20%;P = 0.0001);中位 PFS,12.8 个月 vs. 3。3个月(P≤0.0001);中位 OS,未达到与 16.3 个月(P = 0.0036)。分析抗 PD-1/PD-L1 单药治疗时的结果相似(N = 102 名患者),较高的 TMB 与有利的结果参数之间呈线性相关;抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。未达到与 16.3 个月(P = 0.0036)。分析抗 PD-1/PD-L1 单药治疗时的结果相似(N = 102 名患者),较高的 TMB 与有利的结果参数之间呈线性相关;抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。未达到与 16.3 个月(P = 0.0036)。分析抗 PD-1/PD-L1 单药治疗时的结果相似(N = 102 名患者),较高的 TMB 与有利的结果参数之间呈线性相关;抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。分析抗 PD-1/PD-L1 单药治疗时的结果相似(N = 102 名患者),较高的 TMB 与有利的结果参数之间呈线性相关;抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。分析抗 PD-1/PD-L1 单药治疗时的结果相似(N = 102 名患者),较高的 TMB 与有利的结果参数之间呈线性相关;抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。抗 PD-1/PD-L1 单药治疗有反应者与无反应者的中位 TMB 分别为 18.0 与 5.0 突变/mb(P < 0.0001)。有趣的是,抗 CTLA4/抗 PD-1/PD-L1 组合与抗 PD-1/PD-L1 单药治疗被选为独立于 TMB 的因素,用于预测更好的 RR(77% 对 21%;P = 0.004 ) 和 PFS (P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。21%;P = 0.004)和 PFS(P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。21%;P = 0.004)和 PFS(P = 0.024)。较高的 TMB 预示着对不同肿瘤的 PD-1/PD-L1 阻断的有利结果。受益于双重检查点封锁并没有表现出类似的对 TMB 的强烈依赖。摩尔癌症治疗; 16(11); 2598-608。©2017 AACR。
更新日期:2017-08-23
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