氮芥(NM)是一种类似硫芥的烷化剂，对公众健康造成威胁。然而，目前对氮芥几乎没有令人满意的解毒剂。

近日，我们课题组基于羧基柱[5]芳烃钾盐 (CP[5]AK)对氮芥的高效络合，开发了一种氮芥 (NM)的超分子解毒剂。通过¹H NMR滴定、密度泛函理论研究和独立梯度模型研究，证明甲氧基柱[5]芳烃(P5A)的空腔足以包封NM，结合常数为1.27 × 10² M⁻¹。氮芥毒性的主要来源是其在水相中被降解为反应性的毒性中间体(2)，它会不可逆地烷基化DNA和蛋白质，造成严重的组织损伤。考虑到与有毒中间体2的大小/电荷匹配，选择水溶性CP[5]AK包封2，结合常数高达4.10 × 10⁴ M^-1。络合物的形成能有效抑制DNA的烷基化。此外，体外和体内实验也表明，2的毒性随着稳定的主客体复合物的形成而受到抑制，CP[5]AK对NM引起的损伤具有良好的治疗作用。本研究为NM暴露致皮肤损伤的治疗提供了新的机制和策略。

DOI: 10.1039/D2TB02211G

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